{
  "url": "https://www.dayi.org.cn/disease/1015025",
  "名称": "噬血细胞综合征",
  "认证者": "本词条由国家中医药管理局名词术语成果转化与规范推广项目审核认证",
  "简介": "噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome，HPS）又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是由感染、肿瘤等多种致病因素导致淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞系统异常激活、增殖，分泌大量炎性细胞因子所引起的过度炎症反应综合征。该病分为原发性和继发性HPS，可以影响各个年龄人群。以持续发热、肝脾肿大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴结组织发现噬血现象为主要特征。主要治疗措施为药物治疗。",
  "英文名称": "hemophagocytic syndrome，HPS",
  "其它名称": "噬血细胞性淋巴组织细胞增多症",
  "疾病分类": "免疫系统疾病",
  "遗传性": "原发性HPS为遗传病。",
  "是否医保": "部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。",
  "就诊科室": "小儿科、血液内科、急诊科",
  "发病部位": "其他",
  "常见症状": "持续发热、皮肤黏膜苍白、头晕、乏力",
  "主要病因": "遗传、感染、肿瘤",
  "检查项目": "血常规、血生化、凝血功能、免疫学检查、脑脊液检查、骨髓检查、病理检查、X线、CT、MRI、基因检查",
  "重要提醒": "本病起病急，预后差，出现相关症状后应及时就诊。",
  "临床分类": "临床分类病因不同，噬血细胞综合征可被分为“原发性”和“继发性”两大类。1、遗传性或原发性噬血细胞综合征又称家族性噬血细胞综合征，常染色体隐性遗传。2、获得性或继发性噬血细胞综合征（1）感染相关性噬血细胞综合征：多由病毒引起，称为病毒相关噬血细胞综合征，也可由细菌、真菌、原虫（尤其利什曼原虫）等引起。（2）肿瘤相关性噬血细胞综合征：尤与恶性淋巴瘤相关（LAHS），最多见的淋巴瘤是T/NK细胞淋巴瘤。（3）巨噬细胞活化综合征：目前认为是HLH的一种特殊类型，见于存在自身免疫性疾病（幼年性类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）的患者。",
  "流行病学": {
    "传染性": "无传染性。",
    "发病率": "本病年发病率在新生儿约为1/5万。",
    "好发人群": "1、原发性噬血细胞综合征患者大多有阳性家族史，90％以上患者在2岁以内发病，最晚为8岁。2、获得性噬血细胞综合征可见于各年龄段。"
  },
  "病因": {
    "总述": "原发性HPS为常染色体或性染色体隐性遗传病，跟多种基因缺陷相关。继发性HPS是由感染、肿瘤等多种病因启动免疫系统的活化机制所引起的一种反应性疾病，与感染、肿瘤、自身免疫性疾病等多种因素有关。",
    "基本病因": "1、原发性HPS一种常染色体或性染色体隐性遗传病，分为家族性噬血细胞综合征和免疫缺陷综合征。（1）家族性噬血细胞综合征：常染色体隐性遗传疾病。共有5个亚型，分别存在不同的基因缺陷。（2）免疫缺陷综合征相关HPS：主要包括Griscelli综合征2（CS-2）、Chediak-Higashi综合征1（CHS-1）和X性联淋巴组织增生综合征（XLP）。各自有不同的基因改变。2、继发性HPS是由感染、肿瘤等多种病因启动免疫系统的活化机制所引起的一种反应性疾病，可见于各年龄段，小儿多由病毒及细菌感染所致，成人常继发于感染、恶性淋巴瘤及自身免疫性疾病等。（1）感染相关性噬血细胞综合征：包括病毒感染、细菌感染、真菌感染以及原虫感染等。病毒相关性噬血细胞综合征更为常见。儿童多见利什曼原虫感染。（2）肿瘤相关性噬血细胞综合征：肿瘤相关性噬血细胞综合征可见于淋巴瘤、急性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、胚胎细胞肿瘤、胸腺瘤、胃癌等。其中淋巴瘤相关噬血细胞综合征是最常见的类型，成人多于儿童。（3）自身免疫性疾病相关性噬血细胞综合征：多种自身免疫性疾病都可继发噬血细胞综合征，其中以系统性红斑狼疮、成人still病、系统性青年型类风湿关节炎、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化等较为多见。（4）合并噬血细胞综合征的其他疾病：先天性代谢异常症合并噬血细胞综合征、（细胞）溶素-尿蛋白不耐受、硫酸酯酶缺陷等。也出现在实体器官移植后。"
  },
  "症状": {
    "总述": "噬血细胞综合征缺乏特异性的临床表现，最常见的是发热、脾大和因全血细胞减少引起的一系列相应临床症状体征。在获得性噬血细胞综合征患者还合并与原发病相关的临床表现。本病最常见的表现是发热、肝脾肿大，如神经系统、呼吸系统和消化系统受累，还可有嗜睡、咳嗽、恶心、呕吐等症状， 病情严重者可并发呼吸功能衰竭、心功能衰竭等并发症。",
    "典型症状": "1、发热几乎所有的噬血细胞综合征患者均会出现发热，通常体温≥38.5℃，持续发热超过一周，且抗感染治疗无效，发热无法用感染或其他疾病原因来解释，而是由于高炎症因子血症所致。2、脾肿大可见于80%左右的患者，通常肋下超过3cm，不包含其他可能引起脾脏增大的疾病所导致的脾大，这可能与淋巴细胞及组织细胞浸润有关。3、感染噬血细胞综合征患者因机体免疫异常和粒细胞缺乏，也常常伴发细菌、真菌或病毒感染，以呼吸道感染最为常见，其次为血流感染，表现咳嗽、畏寒、寒战等相应的临床症状。4、贫血和出血大多数噬血细胞综合征患者存在不同程度的贫血，血小板减少，引起头晕、乏力、皮肤黏膜苍白、瘀点、瘀斑，重者出现脏器功能障碍和内脏出血。5、中枢神经系统症状部分患者可出现嗜睡、易激惹、惊厥、脑神经麻痹、共济失调、精神运动性阻滞以及昏迷等。6、其他肝脏体积增大，黄疸、多浆膜腔积液、淋巴结肿大、皮疹。在获得性噬血细胞综合征患者还合并与原发病相关的临床表现。",
    "伴随症状": "可伴有咳嗽、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。",
    "并发症": "本病可造成持续性的器官损害，可导致多器官功能衰竭，甚至导致患者死亡。"
  },
  "检查": {
    "预计检查": "当患者出现持续发热、皮肤黏膜苍白、头晕、乏力等症状时，应及时就医。医生首先会进行相关的体格检查，之后为明确诊断及了解病情，还可能需要进行血常规、血生化、凝血功能、免疫学检查、脑脊液检查、骨髓检查、病理检查等检查。还可通过X线、CT、MRI等影像学检查了解组织受损情况。必要时可进行基因检查明确病因。",
    "体格检查": "医生会通过视诊检查是否有皮肤、巩膜黄染的情况；通过触诊检查是否有肝脾肿大。",
    "实验室检查": "1、血常规多有全血细胞减少，血小板减少较为明显。2、血液生化三酰甘油、血清铁蛋白增高，血清转氨酶、胆红素、LDH、低蛋白血症等肝功能异常较常见。3、凝血功能凝血酶原时间延长，血浆纤维蛋白原减低，纤维蛋白降解产物增多。4、免疫学检查抗核抗体（ANA）和抗人球蛋白试验（Coombs试验）可呈阳性。5、脑脊液检查是有创检查，医生会进行腰椎穿刺取得脑脊液。患者脑脊液细胞数轻到中度增多，主要是淋巴细胞，蛋白也增高。部分患者脑脊液可正常。6、骨髓检查是有创检查，医生会使用专业的设备穿刺取出部分骨髓进行检查。早期可表现为正常增生骨髓象，后可有明显的吞噬血细胞现象。",
    "影像学检查": "医生可建议患者进行X线、CT及MRI等影像学检查，了解受累组织、器官的情况。为诊断和治疗提供帮助。",
    "病理检查": "病理检查是有创检查，需要取出受累的组织器官进行检查。显示良性淋巴组织细胞浸润，组织细胞出现吞噬现象，以红细胞被吞噬最多，有时也吞噬血小板和白细胞。",
    "其他检查": "如果怀疑患者是原发性噬血细胞综合征，医生可能建议患者进行基因检查，明确病因。"
  },
  "诊断": {
    "诊断原则": "当患者出现持续发热、血细胞减少、肝脾肿大或不明原因的严重肝功能损伤时应当怀疑HPS的可能；再结合患者的病史、相关的辅助检查，根据诊断标准，多可得到准确的诊断。",
    "诊断依据": "随着研究的不断深入，国际组织细胞学会于2004年修订了新的诊断指标， 即HPS-2004。符合以下两条标准中任何一条时可以诊断HPS。1、分子诊断符合HPS在目前已知的HPS相关致病基因，如PRF1，UNC13D，STX11、STXBP2，Rab27a、LYST，SH2D1A，BIRC4，ITK，AP3β1、MAGT1，CD27等发现病理性突变。2、符合以下8条指标中的5条（1）发热：持续＞7d， 体温大于38.5℃；（2）脾大；（3）血细胞减少（累及外周血2系或3系）：血红蛋白＜90 g/L ，血小板＜100×109/ L ，中性粒细胞＜1.0×109/L且非骨髓造血功能减低所致；（4）高三酰甘油血症和/或低纤维蛋白原血症：三酰甘油＞3mmol/L 或高于同年龄的3个标准差，纤维蛋白原＜1.5g/L 或低于同年龄的3个标准差；（5）在骨髓、脾脏或淋巴结里找到噬血细胞；（6）NK（自然杀伤）细胞活性降低或缺如；（7）铁蛋白≥500μg/ L。（8）sCD25（可溶性白介素-2受体）升高。",
    "鉴别诊断": "1、急性白血病肝脾肿大、发热和全血细胞减少与急性白血病症状相似，可以通过骨髓检查明确。2、朗格汉斯组织细胞增生症朗格汉斯组织细胞增生症也会出现肝脾肿大、发热和全血细胞减少，需要加以鉴别。朗格汉斯组织细胞增生症主要见于儿童，且易出现皮疹、骨骼破坏以及不同的组织学表现，较易区分。3、遗传代谢病婴儿期可有肝脾大、肝功能异常和高三酰甘油血症，但没有进行性全血细胞减少、长期发热等可资鉴别。"
  },
  "治疗": {
    "治疗原则": "HPS的治疗分为两个方面，一方面是诱导缓解治疗，以控制过度炎症状态为主，达到控制HPS活化进展的目的；另一方面是病因治疗，以纠正潜在的免疫缺陷和控制原发病为主，达到防止HPS复发的目的。主要治疗措施为药物治疗。",
    "药物治疗": "1、静脉用丙种球蛋白其作用机制在于抑制巨噬细胞Fc受体，减少吞噬血细胞作用，多用于感染相关HPS。2、皮质类固醇可抑制T细胞产生细胞因子，还可抑制IL-1，IL-2，TNF-α，IFN-γ，粒细胞集落刺激因子，IL-2R等细胞因子的基因转录。常用地塞米松。3、环孢素（CsA）环孢素对T淋巴细胞活化起抑制作用。可用于治疗HPS。4、依托泊苷（VP-16）对单核细胞和组织细胞有作用，20世纪80年代开始用于HPS的治疗，在遗传性和EBV相关的HPS等重症病例中是治疗的关键药物之一。5、其他免疫调节措施抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合糖皮质激素和CsA能成功诱导HPS缓解。6、细胞毒药物对于症状严重、病情进展快的患者，可考虑给予CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）等方案化疗。7、单克隆抗体部分单克隆抗体可用于HPS的治疗。比如达利珠单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗等。8、抗生素如果患者发生感染，可根据患者病情选择适当的抗生素进行治疗。",
    "相关药品": "丙种球蛋白、地塞米松、环孢素、依托泊苷、抗胸腺细胞球蛋白、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松、达利珠单抗、英夫利昔单抗、利妥昔单抗",
    "手术治疗": "本病通常不需要进行手术治疗，如果患者存在需要进行手术治疗的症状，可在保证生命安全、病情平稳的情况下进行手术治疗。",
    "其他治疗": "1、造血干细胞移植（HSCT）HPS治疗的长期策略是纠正免疫缺陷，而对于原发性HPS患者，必须进行HSCT来纠正潜在的基因缺陷，一旦确证存在原发HPS，应尽可能早期进行HSCT。医生会根据患者的病情，与患者和家属共同协商，决定适当的治疗方案。2、血液置换全血或血浆置换也可清除血液中的免疫抑制物。3、输血治疗HLH患者由于严重的血小板减少和凝血功能异常，自发性出血的风险很高。对于急性出血患者应输注血小板、新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物。",
    "治疗周期": "受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响而有所不同，可存在个体差异。",
    "治疗费用": "治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。"
  },
  "预后": {
    "一般预后": "HPS症状凶险，表现错综复杂，缺乏特异性，预后多不良。家族性HS病程短、预后差，只有通过异基因造血干细胞移植才可能治愈。由细菌感染引起者预后相对较好，而EB病毒感染所致者预后较差，肿瘤相关性噬血细胞综合征死亡率几乎为100%，主要死亡原因有出血、感染、多脏器衰竭和弥散性血管内凝血。",
    "危害性": "本病起病急、病情进展迅速，死亡率高。",
    "治愈性": "与患者的病情以及治疗措施有关。通过异基因造血干细胞移植的患者症状可得到控制，部分患者预后较好，部分患者死亡率高。"
  },
  "日常": {
    "总述": "日常在用药时应谨遵医嘱，注意观察药物的不良反应；注意休息与保暖，适当进行户外活动，尽量不要前往人多密集的场合；恢复一段时间后，应遵医嘱进行复查，及时了解病情变化。",
    "用药护理": "药物按时按量服用药物，指导家长会观察药物的不良反应，一旦异常立即就诊。",
    "生活管理": "1、注意休息，保证充足的睡眠。2、适量户外活动，增强抗病能力，但要避免劳累。3、尽量少去人多的公共场所。4、防寒保暖，避免受凉，预防感冒。",
    "复诊须知": "遵医嘱定期复查，及时了解病情变化；如有新的病情变化，应及时到医院复查，并采取相应的诊疗措施。"
  },
  "饮食": {
    "饮食调理": "均衡饮食，提供身体所需营养。年龄较小的患者注意合理饮食，及时添加辅食。",
    "饮食建议": "1、注意饮食卫生，进餐前后要洗手。2、膳食结构均衡，少食多餐，多食含钙量高的食物，如牛奶。3、保证蛋白质的摄入。4、多吃新鲜蔬菜水果。",
    "饮食禁忌": "1、避免生冷、辛辣刺激性的食物。2、避免暴饮暴食或过度节食。3、不吃过期、变质的食物。"
  },
  "预防": {
    "预防措施": "本病目前尚无有效疫苗，可通过以下方式降低发病可能。1、有家族史的人群应做好产前检查，孕期注意避免放射线照射、服不明药物等行为，以免产下患病婴儿。2、出现感染、肿瘤、自身免疫性疾病时及时治疗，以免病情进展。3、适当运动，均衡饮食，规律作息，洁身自好，尽可能避免感染性疾病的发生。"
  },
  "就医指南": {
    "急诊（120）指征": "1、持续高热、无法缓解；2、昏迷、意识障碍；3、出现其它危急情况。以上均须紧急处理，及时前往急诊科，必要时拨打急救电话。",
    "门诊指征": "1、持续发热、皮肤黏膜苍白、乏力；2、腹泻、腹痛；3、全身多发皮疹；4、出现其它严重、持续或进展性症状体征。以上均须及时就医咨询。",
    "就诊科室": "1、如出现上述紧急情况，应及时到急诊科就诊；2、如症状较轻，则可前往血液科就诊；3、患儿应前往小儿科就诊。",
    "就医准备": "1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。2、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。5、可安排家属陪同就医。6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。",
    "医生可能问哪些问题": "1、您目前都有哪些不适？2、您出现这种情况多久了？3、您的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？4、自从您发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？5、您以前有没有出现过类似的症状？6、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？7、您有在服用什么药物吗？8、你有被诊断患有肿瘤性疾病吗？9、您家里有人有类似的情况吗？",
    "患者可以问哪些问题": "1、我的疾病严重吗？2、我为什么会出现这种情况？3、我需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？4、这些治疗方法有什么风险吗？5、如果吃药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？6、我需要做什么检查？这些检查在医保报销范围内吗？7、我还有其他疾病，这会影响我的治疗吗？8、我的病会遗传吗？9、回家后我该怎么护理？10、我需要复查吗？多久一次？"
  }
}